Bilim insanları, EWS::FLI1'in normalde R-loop adı verilen DNA/RNA hibrit yapılarını ortadan kaldırmaktan sorumlu olan DHX9 proteinini izole ettiğini keşfettiler. Bu yapıların birikmesi genetik istikrarsızlığa neden olur, replikasyon sırasında stresi artırır ve tümör hücrelerini özellikle savunmasız hale getirir.
Ewing sarkomu özellikle irinotekan etkisine karşı duyarlıdır. Bu kemoterapi ilacı, topoizomeraz I enzimini bloke eder. Bu enzim, bölünme sırasında hücrenin DNA'yı "çözmesine" yardımcı olur. İrinotekanın etkisi altında R-loop sayısı artar, bu da tümör hücrelerinin yıkımına yol açar.
Araştırmanın yazarı Dr. Gomez-Herreros, "Ewing sarkomunda spesifik bir zayıflık tespit ettik. Bu, tedavinin etkisini artırabilecek ATR inhibitörleri gibi kombinasyon terapisi için fırsatlar sunuyor" diye belirtti.
Bilim insanlarına göre, DHX9 seviyesi aynı zamanda prognostik bir biyobelirteç olarak da kullanılabilir: yüksek aktivitesi daha olumsuz bir prognozla ilişkilidir. EWS::FLI1 ve DHX9 arasındaki etkileşimin bloke edilmesi, genetik hasar seviyesini düşürür ve tedaviye duyarlılığı etkiler.
Doktor Alava ise, "Bu araştırma, bazı hastaların neden irinotekan tedavisine özellikle iyi yanıt verdiğini anlamamıza yardımcı oluyor.